Cette étude met en lumière une innovation stratégique dans le domaine des nanoparticules lipidiques en proposant le remplacement des lipides PEGylés traditionnels par des polymères-lipides zwitterioniques et des polymères en brosse. Ces nouvelles architectures polymériques visent à surmonter les limites du polyéthylène glycol, notamment sa reconnaissance immunitaire croissante et la diminution d’efficacité lors d’administrations répétées. En combinant une neutralité de charge intrinsèque à une conformation dense et hydratée, les polymères zwitterioniques réduisent significativement l’adsorption de protéines plasmatiques et prolongent la stabilité colloïdale des particules, tout en favorisant une internalisation cellulaire plus efficace. Les polymères en brosse, grâce à leur organisation tridimensionnelle, améliorent la protection de la surface lipidique et optimisent la libération intracellulaire des charges thérapeutiques. Cette approche représente une évolution majeure vers des nanovecteurs plus biocompatibles et moins immunogènes, capables d’assurer une délivrance répétée sans perte d’efficacité. Sur le plan industriel, ces substituts du PEG ouvrent la voie à une nouvelle génération de formulations pour l’administration de vaccins, d’ARN messagers et de principes actifs biologiques, en répondant aux exigences croissantes de sécurité et de performance dans les biotechnologies pharmaceutiques.